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환경오염과 다이옥신 : 자궁내막증의 병태 생리기전

환경오염과 다이옥신 : 자궁내막증의 병태 생리기전

P.R. Koninckx / 홍승권 역

다이옥신의 원인과 영향

다이옥신은 종이 표백, 제초제 생산 또는 불완전 연소와 같은 많은 산업공정중의 부산물로서 방
향족 탄화수소 이성질체 족의 한가지 이름이다. 대표적 화합물은 생식독성, 신경독성, 발암성으
로 알려진 2,3,7,8-TCDD이다. 다이옥신은 안정적인 대사물질이며 환경과 동물조직에 축적된다.
다이옥신은 이러한 환경 독성에 노출된 어류와 초식동물을 인간이나 육식동물이 먹을 때 소비된
다. 또한 다이옥신은 모유로 분비된다고 알려져 있다.
TCDD의 알려져 있거나 혹은 추정되는 영향들은 사망, 림프기관과 생식기관의 퇴화, 간독성, 이
형화생, 염소성여드름, 당뇨 그리고 자궁내막증이다. 그리고 다이옥신의 영향은 폭로된 동물의
연령과 종에 따라 다양하다. 예를 들어 생쥐(mice)는 쥐(rat)보다 다이옥신 영향에 더 민감하다.
인간에게 있어서 다이옥신은 유전자 표현을 변화시키는 것으로 알려져 있고(1) 염증반응과 분
화작용을 포함한 유전자 기능에 영향을 준다고 알려져 있다. 다이옥신의 주요한 영향은 면역학적
인 작용이다; 다이옥신은 T-림프구와 사이토카인의 생산을 억제 할 수 있고, NK 세포 활성도를
떨어뜨린다.(2,3). 다이옥신은 에스트로겐 호르몬의 역작용 내지 약한 작용을 하기 때문에 자궁
내막증에 영향을 미칠 수도 있다. 생체 실험에서 급성 적인 반응으로 자궁을 비롯한 많은 조직에
서 발견되는 Ah 수용체 (리간드 활성 유도체)에 다이옥신이 결합하는 작용이 있다.
산업화국가에서의 다이옥신 폭로가 증가하는 것과 이러한 많은 나라에서 자궁내막증의 증례보고
가 증가하는 것 사이의 가능한 연관성에 대해 숙고 해 보는 것은 꽤 흥미로운 일이다. 이러한 관
계를 증명하기 위해 저자는 이러한 이슈에 대하여 더 세밀하게 조사할 필요를 느꼈다.

여성들의 자궁내막증 발생률은 정말 증가하는가?

자궁내막증과 산업화 사이의 연관성은 이 관심사에서 명확하게 밝혀줄 요건이다. 산업화국가에
서 자궁내막증은 ‘직장여성의 질병’으로 불리곤 한다. 러시아의 어느 지역에서는 환경 오염의 정
도와 비례하여 자궁내막증의 발생률이 증가한다. 케냐의 바분 지역에서는 농촌지역의 발생률이
7%인데 반해 도시지역은 25%까지 증가하였다.
자궁내막증의 보고된 유병률은 산업화국가에서 계속 증가하는 양상이다 문헌에 의하면 70년대
25-30%이었던 것이 80년대 초에는 30-40%. 80년대 말에는 80%나 높게 증가했다. 유병률이 증가되
듯이 보임에도 불구하고 중요한 것은 이러한 경향이 ‘인식오차’가 있는지 없는지에 따라 좌우된
다는 것이다. 예를 들어 자궁내막증의 발생률 증가는 현미경으로 확인 할 수 있는 작은 병변도
더욱 정밀하게 검사할 수 있는 결과 때문일 수도 있다. 깊은 병변의 발견도 월경력에 대한 임상
검사와 골반내시경의 광범위한 사용으로 산부인과의사들 사이에 임상적 진단이 증가하였기 때문
으로도 볼 수 있다.
자궁내막증 유병률의 다른 지표는 자궁절제술이다. 산업화국가에서는 통계적으로 데이터 베이스
화 되어 있어서 조사 가능한 부분인데. 미국에서는 자궁 절제술의 적응증으로의 자궁내막증 발생
률의 증가가 보고되어 있다. 이러한 자료를 해석 할 때 반드시 주의할 점이 있는데 어떤 나라에
서는 외과적 절제술의 남용으로 인해 오차(bias)가 작용 할 수도 있다는 점이다.

자궁내막증은 다이옥신 노출에 연관성이 있는가?

자궁내막증의 악화에 연관된 다이옥신의 노출을 지지 할 만한 근거로 다음과 같은 것들이 있다.

– 동물실험
다이옥신과 자궁내막증의 설치류 모델은 급성효과를 보여 주지만 그 해석에 있어 불확실하다.
커밍스와 그의 연구진들은 한 연구에서(5) 생쥐에게 자궁내막증 병변을 이식 수술하여 12주까지
관찰한 결과 TCDD에 용량 의존적인 병변 크기의 증가가 보였다. 난소의 무게는 쥐에서 감소하였
으나 생쥐에서는 감소하지 않았다. 조직학적인 평가에서 TCDD는 세포면역과 체액면역 억제를 유
발함을 볼 수 있었다. Yang과 Foster의 연구에서는(6) 난소절제를 실시한 생쥐에 높은 용량의 에
스트라디올 (에스트로젠의 일종; E2 )을 투여했을 때 유발된 자궁내막증에 대한 다이옥신의 영향
을 보았다. 이 연구에서 TCDD에 대한 지속적인 노출이 자궁내막증 병변을 야기하는 것을 발견하
였다.
Rier등(7)에 의한 24마리 Rhesus 원숭이에 대한 연구에서는 4년 동안 다이옥신 노출이 없는 대
조군과 5ppt, 25ppt의 다이옥신 노출을 실험군에게 실시했다. 그리고, 다이옥신에 폭로된 원숭이
에 대해 10년이 지난 후 생검을 통해 지방 조직에 쌓인 다이옥신을 분석하였다. 자궁내막증의 발
생률은 다이옥신 노출력과 비례하여 증가하였고, 병변의 위중도도 양에 비례함을 보았다. 다이옥
신의 노출과 연관되지 않았음에도 불구하고, 총 방사선 피폭량의 지연효과와 유사한 반응이 현저
함을 보였다. 그래서 Rhesus 원숭이에서 자궁내막증의 발생과 양자방사선 사이의 연관성이 확립
되었다(8) 자궁내막증의 발생과 방사선 피폭과의 가장 짧은 시간은 7년이었다.

– 역학적 증거
Mocarelli등의 연구에서(9) 세베소 지방 주민들의 혈청 다이옥신이 56,000 ppt 이상 높게 나왔
다. 이 지역은 1976년 화학공장의 폭발로 오염된 지역이었다. 1994년 Bios등의 연구에서는(10)
Rhesus 원숭이 연구에 보고된 최대량을 넘어선 다이옥신의 농도가 세베소 지역의 거의 모든 주민
들 체지방에 축적되어 있다는 것을 확인했다. 이러한 인구 집단에서의 역학 조사는 다이옥신의
폭로와 자궁내막증 사이의 관계를 확립하는 데에 도움을 줄 수 있을 것이다.
자궁내막증을 가진 여성의 다이옥신 노출에 관한 연구에서 둘 사이의 가능한 연관성을 볼 수 있
었다. Mayani등 의 연구에서 (11) 자궁내막증을 가진 불임 여성 18%(8/44)는 혈액검사에서 자궁
내막증이 없는 불임여성(1/35)에 비해 다이옥신의 검출이 가능하였다.
모유 수유에 있어 다이옥신이 모유에 축적되기 때문에 수유 권장하는 것을 바꾸어야 할 지 현재
로서는 잘 모른다. 네덜란드의 대단위 연구가 모유 속의 다이옥신에 대한 부작용을 발견하기 위
해 진행중이다.

가능한 기전
자궁내막증의 발달은 스테로이드 호르몬과 TNF, IL-1과 같은 사이토카인 그리고 상피세포, 간
질, 림프세포의 복잡한 상호 작용에 의해 조절된다. 다이옥신에 폭로된 후의 자궁내막증의 발현
은 몇몇 기전이 설명할 지도 모른다. 다이옥신은 면역기전에 역효과를 줄지 모르고, 사이토카인
의 생산을 방해하여 복강내액의 신생혈관 작용과 성장을 촉진시키는 구조를 변화 시킬 수 있다
는 것이다. 선택적으로 세포적 변화 또는 유전학적 결정인자가 다이옥신의 폭로로 유발된 개인
의 면역학적 조절에 영향을 주어 복강내 자궁내막증 세포들의 발생을 야기한다.
혈청과 복강내 NK 세포의 활성도를 감소시킴에 따라. 세포 독성을 조장하고, 다이옥신은 복강내
의 대식세포를 자극 할 지도 모르며 따라서 신생혈관 작용과 사이토카인, 성장인자의 국소 농도
에 영향을 주게 된다. 이러한 인자들은 상호 시너지 효과로 작용하여 자궁내막증의 발현과 악화
를 가져오게 된다.

결론

현재 다이옥신이 사람에게 있어서 영향을 줄지 아직은 잘 모른다. 정황적 증거로 자궁내막증의
유병률과 위중도는 환경오염과 연관성이 있다고 암시하고 있다. 가능한 오차를 조절하고 조심스
러운 주의를 한, 더 많은 대단위 연구조사를 하여 이러한 연관성을 명확히 하여야할 필요가 있
다.

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